关于更好地认识糖链的原因,关于更好地认识糖链的相关知识。作为糖生物学研究对象的糖,早在一个世纪前就已为人们所认识,但科学家对它的研究,却远远滞后于对蛋白质和核酸的研究。在很长时期内,糖仅是作为生物体内的能量和结构物质被认识的。60年代,科学家发现细胞表面密布着糖缀合物的糖链,于是推测它们是细胞间识别的信息分子,但当时要想从分子水平来阐明其功能,还有待糖链结构分析方法的建立。此后三次革命性的进展,大大推动了糖的研究,也改变了人们对糖的认识。 第一次革命开始于70年代,多种运用高精密仪器的化学测定法以及巧妙而精确的用内切和外切糖苷酶类测定糖链结构的技术得以建立,揭示出糖链惊人的多样性和复杂性。比如,由4个核苷酸组成的寡核苷酸,可能的序列仅有24种;而由4个己糖组成的寡糖链,可能的序列则多达3万多种。正是由于糖链结构的复杂性,使其可能包含的信息量比核酸和蛋白质大了几个数量级。80年代末出现的第二次革命,以合成糖链的糖基转移酶的克隆成功、糖链多样性的由来得以解释为标志。但这仍无助于揭示其功能。 1990年11月,三个研究小组同时发现了血管内皮细胞-白细胞黏附分子1(ELAM-1),后改称E选择蛋白(E-selectin),它能识别白细胞表面的SialylLewisX(SLex,一种血型抗原)四聚糖。当组织受损或感染时,白细胞黏附于内皮细胞,沿血管壁滚动,并穿过血管壁进入受损组织杀死入侵病原物,但过多的白细胞聚集,则会引起炎症及类风湿等自身免疫疾病。这是科学家第一次确证体内的糖结合蛋白与寡糖之间的识别作用。更令人吃惊的是,在肺癌和大肠癌细胞表面也存在SLex。这一革命性的进展,导致了糖工程的兴起,引发了一场制备抗炎和抗癌药物的大竞赛。许多以糖命名的药厂雨后春笋般应运而生,如Genetech公司和Glycomed公司就签订了1500万美元的抗炎药物生产合同。美籍华裔科学家王启辉在这场竞赛中表现突出。他首先用酶法合成了SLex,当时该四糖的推算价格为每千克20亿美元,经他合成后,价格降低了3~4个数量级,目前已由Cytel公司生产。(来源:家庭医生医疗保健网)