关于抗逆转录病毒治疗现状的原因,关于抗逆转录病毒治疗现状的相关知识。艾滋病病毒(HIV)感染的治疗中，抗逆转录病毒治疗的目的是使复制病毒量减少到尽可能低的水平，从而预防新的细胞感染和对免疫系统的进一步损伤。目前，临床应用的药物有三类，即核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)、非核苷类似物逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。NRTIs类有阿巴卡韦、地丹诺辛、拉咪夫定、司他夫定、扎西他宾、齐多夫定。PIs类有amprenavir、英地拉韦、奈非拉韦、利托拉韦、沙奎拉韦。NNRTIs类有地拉韦定、efavirenz、奈韦拉平。第一个NRTIs齐多夫定于1987年面市，随后同类的地丹诺辛和扎西他宾于1993年面市。该类药物作用于HIV的RNA复制中的逆转录酶。1996年PIs开发以后，HIV疾病的临床发展和HIV相关的死亡率显著下降。该类药物作用于HIV蛋白酶，阻止必需蛋白质的合成。NNRTIs也作用于逆转录酶，但结构不同于NRTIs。 现认为，当CD4计数降至约350/立方毫米时开始治疗，同时对CD4计数快速下降，或病毒负载快速增加，，或高病毒负载的病人也应考虑治疗。这些个体临床发展危险更大。所有具潜在免疫抑制临床症状的病人或诊断为艾滋病的病人，不管其CD4计数和病毒负载如何，均应治疗。目前治疗的标准是用至少三种药物联合治疗，即所谓高效抗逆转录病毒治疗(HAART)。方案中应包含两种NRTIs，再加上第三种(有时第四种)药物。药物方案应个体化，应考虑潜在毒性、药物相互作用、效价和耐药性。目前，在起始治疗时可供选择的方案有：2NRTIs＋PIs、2NRTIs＋2PIs、2NRTIs＋NNRTIs或3NRTIs。每种方案各有优缺点，前三种作为一线治疗的选择。 病毒负载测定中，目前HIV的RNA的检测限度为50拷贝/毫升，低于此限的病毒负载结果称为“低于检测水平”。治疗的目的是使病毒负载尽可能低，理想达到这种水平。对于已在进行HAART方案治疗、病毒负载起初被抑制在检测水平以下但现在又变为持续可检测的病人，应考虑更换方案。选择何种药物更换取决于原方案中使用的药物。所有药物均应更换，给病人以全新的方案。PIs和NNRTIs均与同类中的其它药物有交叉耐药性。因此，如果起始方案包含一种PIs，则常选用NNRTIs，以两种新的NRTIs作为方案的骨架。如果病人对含有一种NNRTIs的方案失败，那么宜改为含PIs的方案。在此治疗阶段，对耐药性的检查特别重要。在一次以上原有治疗失败后进行的药物治疗，称为补救治疗，即三线治疗。此阶段中，通常病人对所有三类抗逆转录病毒药物有多重暴露，当试图建立补救方案时，应特别注意耐药检查。 PIs的主要不良反应之一是脂肪代谢障碍，该综合征包括许多表现，如体脂再分布、高脂血症和胰岛素低抗。这是由于PIs通过对肝CytP450酶系的作用，干扰脂代谢过程而引起的，其确切机理不明。许多病人不愿服PIs，因为他们会出现体形的改变，有时使一个正在服药的病人有明显的特征。PIs引起的高脂血症意味着病人患心血管疾病的危险增加。所有PIs被CytP450酶系代谢而又抑制之，这使高脂血症的治疗更成问题，因为PIs与多数他汀类药物之间的药物相互作用可致毒性增加。NRTIs引起许多毒性，包括乳酸酸中毒、肝脂肪变性，两者均涉及到线粒体DNA合成的抑制。 药动学研究表明了用两种PIs治疗时的有趣的结果。例如，英地那韦本应每日三次空腹服(因脂肪抑制它吸收)，当与利托那韦联合给药时，英地那韦可每天两次给药而无食物限制，因为受利托那韦的代谢抑制而AUC有显著增加，这就使此方案服药简便得多。羟基脲传统用作抗癌药，现广泛用作抗HIV联合治疗。它本身无抗HIV活性，但它通过提高细胞内药物浓度而增加某些NRTIs的效价。通常与地丹诺辛联用，有助于提高补救治疗的疗效。治疗药物监测(TDM)在未来的治疗中将会起到重要的作用，特别是蛋白酶抑制剂，它们是CytP450和P－糖蛋白的底物，可导致病人间药物水平的显著差异。TDM现在开展得很少，是未来药师发挥作用的一个领域。 有些新药正处于不同的开发阶段，如正在进行皮下用IL－2的临床试验，该药刺激CD4细胞产生，因而增强免疫系统。Adefovirdipivoxil属新一类药物，称为核苷酸类似物。它作用于逆转录酶，但结构上不同于NRTIs，它具有额外的磷酸基因，因而不用三磷酸化为活化形式。Adefovir对多种病毒感染有活性，包括HIV、乙肝和巨细胞病毒，其主要缺点是肾毒性。该药须与L－肉毒碱(一种营养补充物)同时给予，因为已发现它可减少血中L－肉毒碱水平。其它新药如连接酶抑制剂、融合抑制剂，它们的作用靶在HIV病毒生活周期的不同点。 （来源：家庭医生医疗保健网）