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关于连续性血液滤过的血管介入区域性大剂量化疗治疗腹腔肿瘤的问题

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关于连续性血液滤过的血管介入区域性大剂量化疗治疗腹腔肿瘤的原因,关于连续性血液滤过的血管介入区域性大剂量化疗治疗腹腔肿瘤的相关知识。     连续性血液滤过的血管介入区域性大剂量化疗(HICCH)[1-3]是治疗腹腔肿瘤新的化疗技术,其依据化疗剂量强度与疗效相关性的理论而设计。利用血液滤过进行体外的药物衰减,从而提高动脉灌注化疗药物的剂量,并且减轻全身的毒副反应,达到区域性大剂量化疗的目的。我们从1996年10月~1998年3月共治疗21例患者,30次区域性的大剂量化疗,取得满意效果。现报告如下。

    1.临床资料和方法:(1)临床资料:本组21例,男性7例,女性14例,平均年龄65岁。经临床、手术及病理检查证实为腹腔的晚期或远处转移性肿瘤。(2)治疗方法:5例探查不能手术切除的患者,作肿瘤供血动脉置化疗泵;16例患者在X线下作经股动脉Seldinger法介入肿瘤的供血动脉。直肠、外阴、及膀胱癌自双侧骼内动脉介入6 F导管;下肢肿瘤作患侧骼外动脉介入;结肠癌肝转移肿瘤作肠系膜动脉及肝固有动脉双侧介入;其余均按肿瘤供血动脉置管。同时在X线引导下经股静脉Seldinger法静脉介入16 F双腔管,导管开口置于下腔静脉的起始部。双腔管与血滤机相连,在动脉泵进行药物灌注的同时,进行血液滤过。血滤器使用的是Gambro型,滤过面积1.4 m2,血滤过程中血流量为200~250 ml/min,置换液的置换速度4.0~4.8 L/h,置换液的温度37.5~38.0 ℃,全身肝素化,肝素用量为75~100 U/Kg。丝裂霉素-C按20~30 mg/m2,氟脲嘧啶500~750 mg/m2,顺帕50 mg/m2,阿霉素30~50 mg/m2。根据患者肿瘤性质联合采用3种化疗药物通过介入导管,进行动脉灌注化疗。丝裂霉素-C用动脉泵20~25分钟灌注完成。其余药物分别在15分钟内灌注完成。患者在化疗前12小时至化疗后3天均予以静脉输液。血液滤过在化疗灌注前开始至结束后再持续2~3小时,使用置换液16~20 L。部分患者化疗结束后预防性运用粒细胞集落刺激因子3天。一般每4周重复1次,患者接受治疗1~3次不等,平均1.4次。疗效观察按照WHO多脏器肿瘤及骨转移疗效标准判定,抗癌药毒性反应按1981年WHO分级。本组患者20例得到随访,随访率为95%。

    2.结果:21例患者安全完成30次治疗,无严重并发症。10例按WHO疗效判定标准为有效,有效率为47.6%,1例胃癌(4.7%)有进展,本组无显效患者。8例死亡,其平均存活时间约9.3月。本组毒副反应按WHO标准判定,0级4例,1级13例, 2级3例,3级1例。

    用高压液相法,对血液滤过后的血浆丝裂霉素C浓度进行动态检测,每5~10分钟采血1次至1.5小时结束,血滤后的血浆丝裂霉素C峰值浓度下降30%,无第2次高峰,且血浆浓度维持在较低水平。

    3.讨论:腹腔肿瘤的全身性化疗已被更多的动脉介入灌注化疗所代替,提高介入化疗剂量会引起严重的毒副反应及骨髓抑制。近年来,在恶性肿瘤的治疗中,剂量与疗效相关性的理论已日趋成熟,即大剂量的化疗能获得较常规化疗更大的对数级细胞杀灭,且对部分耐药细胞有效,故大剂量化疗成为国内外学者重视的课题。

    连续性血液滤过的血管介入区域性大剂量化疗是一新的化疗技术。即在一定的时间范围内,通过动脉的介入导管,灌注大剂量的化疗药物,使局部的肿瘤细胞暴露于化疗药物的浓度及时间得到提高和延长,将回流的静脉血进行持续性的血液滤过,从而达到药物的体外衰减。这样就能减轻药物对全身正常细胞的毒性,尤其是骨髓的抑制,达到对腹腔肿瘤区域性大剂量化疗的目的。另外依据药物与血浆蛋白的结合率较低,在血液中处于游离状态,很容易在体外通过滤过膜被滤过,在经过30~60分钟的持续滤过后,血中的药物浓度的峰值降低30%,不再出现第2次高峰,无药物浓度的反弹。

    HICCH较常规动脉罐注化疗有3大特点:(1)提高局部化疗药物剂量,达到大剂量化疗。(2)增加了灌注时间,使肿瘤细胞暴露于高浓度的时间明显延长。(3)消除了大剂量化疗引起的严重的毒副反应。参考文献 1 Muchmore JH. Regional chemotherapy plus hemofiltration for the treatment of regionlly advanced malignancy. Cancer,1996,78:941-943. 2 Muchmore JH, Carter RD, Preslan JE, et al.Regional chemotherapy with hemofiltration:a rationale for a different treatment approach to advanced pancreatic cancer. Hepatogastroenterology, 1996, 43:346-355. 3 Muchmore JH,Edward T, Krementz R, et al.Treatment of abdominal malignant neoplasms using regional chemotherapy with hemofiltration. Arch Surg,1991,126:1390-1396.李国华 陆洁 龚承友 唐一飞 刘泉海 张爱华中华外科杂志 1999年5月 第37卷 第5期 vol.37 no.5 (文章出处:三九健康网)
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