关于沙利度胺治疗骨髓纤维化须权衡利弊对中低危患者疗效较好，但不良反应较多的问题

关于沙利度胺治疗骨髓纤维化须权衡利弊对中低危患者疗效较好，但不良反应较多的原因,关于沙利度胺治疗骨髓纤维化须权衡利弊对中低危患者疗效较好，但不良反应较多的相关知识。     本报讯 意大利学者Barosi和美国学者Raza等分别进行了沙利度胺(反应停)治疗伴有髓样化生的骨髓纤维化(MMM)和骨髓增生异常综合征(MDS)的研究。研究表明，沙利度胺可以有效改善贫血、血小板计数减少和脾大，尤其对于中低危患者。但是标准剂量的沙利度胺不良反应较多，限制其长期应用。应进一步研究小剂量沙利度胺的疗效和耐受性。

    Barosi等的研究对象为21例常规治疗无效的MMM患者。沙利度胺起始剂量为每晚口服100 mg，逐渐加至最大耐受剂量(400 mg/d)。治疗6个月，如果有效，可以继续使用。(Br J Haematol 2001，114∶78)

    结果显示，19例(90.5%)患者因为不良反应在6个月前停药。13例(61.9%)病人可评价疗效(治疗30天以上)，其中因贫血(Hb<10 g/dl)接受治疗的病人中，43%(3/7例)治疗有效；因血小板低于150×109/L接受治疗的患者中，66.7%(2/3例)治疗有效；4例(30.8%)脾大患者脾脏缩小了1.5 cm～4 cm。分别有3例(23.1%)病人和5例(38.5%)病人白细胞和血小板计数增加。但根据血液学和临床参数严重性评分，只有2例(15.4%)有效，5例(38.5%)病人加重。

    研究者认为，沙利度胺可能有诱导骨髓增殖的作用，小剂量沙利度胺治疗骨髓增生低下的MMM可能是下一步有希望的研究。

    Raza等的研究纳入83例原发和继发MDS患者(不包括育龄妇女)。用药前63例患者需要依赖红细胞输注，21例需要依赖血小板输注。使用沙利度胺治疗前4周除了输血以外，停止一切治疗。沙利度胺起始剂量为100 mg，每晚口服，如能耐受，逐渐加量至400 mg/d。同时口服VitB6 100 mg/d预防外周神经病。(Blood 2001，98∶958)

    结果显示，32例病人因疾病进展或不良反应等原因在12周退出观察，51例完成12周治疗，可评价疗效。起效时间为12～20周，16例获血液学改善，有效率为31%。无完全缓解者，无中性粒细胞减少改善者。随访发现，1例死于淋巴瘤，其余15例患者中位疗效持续时间为306天(90～620天)，4例仍继续用药。最常见不良反应有乏力、便秘、气短、水储留等，出现IV度毒性的不到5%。

    Raza等的分析发现，与无效组相比，有效组用药前原始细胞数较少、血小板数较多，血小板输注中位时间较短。与可评价疗效组比较，提前退出观察组患者高危人数多、治疗前骨髓中原始细胞比例较高。故研究者认为，单独使用沙利度胺可以有效改善某些MDS患者的血细胞减少，尤其在低危患者疗效较好。

    (王卉) (文章出处：中国医学论坛表)

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