关于艾滋病病毒基因疫苗临床研究新进展的原因,关于艾滋病病毒基因疫苗临床研究新进展的相关知识。由于HIV－1感染引起的艾滋病已成为直接威胁人类健康的传染病，因此开发预防艾滋病流行的疫苗已成为当今世界医药研究的当务之急。研究人员在进行基因疫苗人体试验之前首先对3只黑猩猩进行了基因免疫研究。在给3只黑猩猩接种了表达HIV－1env、rev、gag和pol的基因疫苗质粒DNA后，尽管存在个体差异，但都产生了针对各种抗原的特异性免疫应答。同时证明，DNA疫苗的接种还可诱导CD8＋细胞介导的细胞免疫应答。在HIV－1的env/revDNA疫苗的Ⅰ期临床试验中，6名健康志愿者肌肉注射基因疫苗的剂量为100毫克和300毫克，分别在0、4、8、24周注射，共4次。注射300毫克基因疫苗者在抗原特异性淋巴细胞增殖反应和抗原特异性IFN－γ、β趋化因子的产生水平检测中至少有一项呈阳性反应，其中4名对rev、env基因疫苗都有应答。但这种免疫应答不是持续的，而且具有明显的个体差异。这项研究可证实，DNA疫苗完全可以诱导多种形式的免疫应答，为下一步设计提高基因免疫效果的研究奠定了基础。另据报道，研究人员还对15例无症状HIV－1感染者进行了基因疫苗接种，所有感染者的外周血CD4＋淋巴细胞计数≥500/毫升，而且尚未进行抗病毒化疗。采取剂量逐渐递增的方案，给药量分别为30毫克、100毫克、300毫克(间隔10周)。基因疫苗免疫后，不仅针对表达gp160靶细胞的CTL活性显著升高，更重要的是，在多个基因疫苗接种个体中都观察到了HIV－1包膜糖蛋白特异性的淋巴细胞增殖反应。在3例接受300毫克基因疫苗者中，血清MIP－1α趋化因子水平上升，达到可检出水平。但在低剂量接种者中没有观察到免疫系统指标的变化。此研究结果表明，基因疫苗是诱导HIV－1感染者产生特异性免疫应答的重要技术手段。根据正在进行的Ⅰ期临床研究结果表明，HIV－1基因疫苗确实可以增强HIV－1感染者抗HIV的免疫应答，并且表明人体对基因疫苗具有良好的耐受性和安全性。 基因疫苗研究所应用的表达载体一般都是采用单纯的质粒载体，这也是基因疫苗区别于大部分情况下应用病毒载体的基因治疗的主要特点。目前研究人员已成功地构建了表达HIV－1多种基因的金丝雀痘病毒疫苗表达载体，并对单独应用此载体的基因疫苗或联合重组gp120亚单位疫苗的免疫效果进行了Ⅰ期临床试验。这种表达载体中含有HIV－1的gp120、gp41、gag、蛋白酶以及nef、pol区的CTL位点的编码基因。在用基因疫苗免疫以后，61％的健康志愿者产生了CD8＋CTL应答。最后一次免疫后3～6个月，基因特异性免疫应答率分别为26/81(gag)17/77(env)、12/77(enf)、3/16(pol)。在基因疫苗免疫之初联用亚单位疫苗，可以促进体液免疫应答提早出现。这项研究结果表明，利用金丝雀痘病毒疫苗载体表达多种HIV－1基因的基因疫苗，可以诱导血清学标志阴性者体内产生针对多种HIV－1抗原的持续性的CD8＋CTL应答。另有报道，最近研究人员还成功地构建了含有HIV－1gp120MNtm/gag蛋白酶LAI(vCP205)的基因疫苗表达载体，并进行了单独或与p24E－V3MN合成肽(CLTB－36)联合免疫的HIV－1基因疫苗I期临床试验。试验表明，健康志愿者对基因疫苗vCP205和重组亚单位疫苗CLTB－36都有很好的耐受性。然而，虽然基因疫苗免疫仅仅诱导低水平的中和抗体，但33％的志愿者产生了针对MN株HIV－1的特异性CTL应答，这种CTL应答是由CD4＋和CD8＋淋巴细胞共同介导的。这一研究结果充分表明，基因疫苗作为主要诱导病毒抗原特异性CTL应答的免疫策略，对于HIV－1感染的预防和治疗具有重要的意义和广阔的应用前景。（来源：家庭医生医疗保健网）