肝豆状核变性(HLD)又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍，导致铜在体内过度蓄积，以不同程度的肝细胞损害，脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着（K-F环）为其临床特征，其致病基因已定位于13q14.3[1]。早期(尤其是症状前)诊断和及时、确切的治疗常可获得与健康人一样的生活和寿命。
HLD不仅发病年龄悬殊、起病缓急与病情进展速度不一，而且各脏器受损的顺序和程度也存在差异，导致初发症状多种多样，临床表现复杂多变，造成临床诊断困难。一般而言，儿童期大多以肝症状、肌张力障碍为主的神经症状为首发；青壮年期常以震颤为主的神经症状首发，也有部分患者以舞蹈-手足徐动症、肌阵挛、投掷运动等神经系统表现为首发症状；还有少数患者以血液、骨关节、肌肉、肾脏、内分泌方面的症状起病。如果对此不熟悉，或未能与可能出现上述首发症状的其他疾病仔细鉴别，则十分容易误诊。
一、HLD的主要诊断条件及临床价值
(一)主要诊断条件
1. K-F角膜色素环。
2. 血清铜蓝蛋白(CP)＜200mg／L或血清铜氧化酶＜0.2活力单位
3. 肝铜含量＞250ug／g (干重)
4. 24h尿铜排泄量＞100ug。
5．64Cu与血清铜蓝蛋白结合缺乏二次高峰。
(二)主要参考条件
1． 临床表现
（1） 肝症状 急、慢性和暴发性肝炎、肝硬变、门脉高压症等。
（2） 脑症状 早期肌僵直引起的构语不清、流涎等症状，进行性震颤、精神异常等。
2. 血清总铜量低于正常值的1／2以下(4.7～14.1umol／L)。
3．血清直接反应铜增高(正常值0～3.1 umol／L)。
4．消化道吸收铜增加(正常值9.4～251.8 umol／24h)。
5．胆汁铜排泄显著减少(正常值31.5～78.7 umol／24h)。
6．肌肉含铜量轻度增高(正常值：干重为5～10ug／g，湿重为0.8～1.3 ug／g)。
7. 近年来国内外采用PCR技术进行HLD基因诊断及症前诊断，临床有一定的参考价值。
作者等(1998)对另122例WD应用PCR - SSCP技术对ATP7B基因第18外显子突变频率检测，发现37例(30.3%)患者有PCR-SSCP异常迁移。提示中国人WD患者ATP7B基因第18、14外显子可能为突变高发区。也有认为8号外显子 Arg778Leu 是中国人WD的高频突变点。
(三)各种主要诊断条件的干扰因素
K－F角膜色素环阳性，血清铜蓝蛋白＜200mg／L，肝铜＞250ug／g (干重)，24小时尿铜量＞100ug及血清64Cu-CP含量极微等都是HLD的特异性检查并具有极高的阳性率。但是，如果非HLD患者呈现阳性结果，临床称为假阳性，反之，HLD患者出现阴性结果，则称为假阴性。因此，临床诊断时必须特别注意。现将可能引起上述项目假阳性或假阴性结果的原因分述如下(表1)。
表1 HLD的主要诊断指标及干扰因素
指标 HLD诊断条件 可致假阳性的因素 可致假阴性的因素
K-F角膜色素环 阳性 原发性胆汁性肝硬变或胆汁郁滞综合征 早期HLD
血清铜蓝蛋白 CP＜200mg/L 长期蛋白丢失，红体病，严重慢性消耗性疾病，严重铜缺乏症，遗传性低铜蓝蛋白血症，Menkes综合征，HLD杂合子以及暴发性肝炎等 5％的HLD患者，部分孕期的HLD，急性感染性疾病或恶性肿瘤等的HLD患者。
24h尿铜 100ug 青霉胺等驱铜药物治疗的非HLD患者，或慢性肝炎、肝硬变、胆汁郁滞综合征或肾病综合征 长期驱铜治疗后的HLD患者
肝铜含量 ＞250ug/g(干重) 原发性胆汁性肝硬变及其他胆汁郁滞综合征。 长期驱铜治疗后的HLD患者
64Cu-CP结合 极低量 低铜蓝蛋白血症(CP＜200mg/L)或部分HLD杂合子 HLD在妊娠期、口服雌激素时，或原有恶性肿瘤，或严重感染。