1广州军区第157中心医院消化内科 广东省*"广州市 510510
2第一军医大学南方医院消化内科 510515
李子旭，男，1950-08-04生，广东省汕头市人，汉族.1972年第一军医大学医疗系毕业，消化内科副主任，副主任医师，主要从事幽门螺杆菌与慢性胃病关系的研究，发表论文26篇，参加编写《幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病》，获军队科技进步成果奖5项.
项目负责人 李子旭,510510,广东省广州市,广州市梅花园第157中心医院消化内科
Tel: 020-7706157-3202，3121(办)，7798539(宅)]收搞日期 1995-05-01 接收日期 1995-06-16
Relationship between Helicobacter pylori and duodenal ulcer
Zi-Xu Li1, Wan-DaiZhang2, Dian-Yuan Zhou2, Ya-LiZhang2, Xiao-Ping Guo1 and Hai-Tao Yang2
1Department of Gastroenterology, Chinese PLA 157 Hospital, Guangzhou 510510
2Nanfang Hospital of the First Military Medical University 510515 China
Abstract
AIMS To study the relationship among Helicobacter pylori(Hp) infection, serum gastrin levels and gastric metaplasia in the duodenum, and their mechanism in ulcer development.
METHODS From October 1993 to April 1994,169 patients with active DU were investigated to find out the relations among Hp infection, gastric metaplasia in duodenum and basal serum gastrin level measured in part of them. Twenty-nine patients with non-ulcer dyspepsia were also studied as controls.
RESULTS Hp infection, duodenitis and gastric metaplasia could be found more frequently in DU (94.0%, 69.7% and 75.5% respectively) than those in non-ulcer dyspepsia (65.5%, 10.3% and 3.4% respectively) (P<0.01). There was no significant difference in the average basal serum gastrin level between Hp+ ulcer (244.23±68.15ng/L) and Hp+ non-ulcer (230.47±73.72ng/L), but they were higher than in Hp- non-ulcer (174.75±26.41ng/L) (P<0.05). Gastric metaplasia would be more serious in patients with a high basal serum gastrin level(r=0.573, P<0.05).
CONCLUSIONS There are inherent relations among Hp infection, serum gastrin increase and gastric metaplasia in the duodenum. These may play an important role in the development of duodenal ulcer.
Keywords Helicobacter pylori duodenal ulcer metaplasia gastrins
Relationship between Helicobacter pylori and duodenal ulcerLi ZX, Zhang WD, Zhou DY, Zhang YL,Guo XP,Yang HT.
Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(3)：153-155
摘要
目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)、胃泌素、十二指肠胃化生之间的内在联系及其在溃疡形成中的作用机理.
方法 前瞻性调查十二指肠溃疡169例的Hp感染及十二指肠胃化生情况，检测部分患者的基础血清胃泌素，并与同期29例非溃疡性消化不良进行比较.
结果 Hp检出率、十二指肠炎及胃化生发生率，溃疡者(分别为94.0%，69.7%及75.5%)高于非溃疡者(分别为65.5%，10.3%及3.4%)
(P<0.01)；平均基础血清胃泌素，Hp阳性DU(244.23±68.15ng/L)与Hp阳性非溃疡性消化不良(230.47±73.72 ng/L)无明显差异，但两者均高于Hp阴性非溃疡性消化不良(174. 75±26.41ng/L)(P<0.05)，随着胃泌素水平增高胃化生有加重的趋势(r=0.573, P<0.05).
结论 Hp感染、胃泌素释放增加、胃化生三者之间有内在联系，并可能在溃疡形成中起重要作用.
关键词 关键词;幽门螺杆菌;十二指肠溃疡;化生;促胃泌素
李子旭,张万岱,周殿元,张亚历,郭小平,杨海涛.幽门螺杆菌与十二指肠溃疡的关系.新消化病学杂志， 1996；4(3)：153-155
幽门螺杆菌(Hp)与慢性胃炎的关系业已确立，该菌在消化性溃疡，特别在十二指肠溃疡(DU)发病学上的作用受到重视，“无Hp无溃疡”的新观点正逐渐为人们所接受.然而，Hp如何引起溃疡还不十分清楚.本文对169例连续内镜诊断活动性DU和29例非溃疡性消化不良进行研究.探讨Hp、胃泌素、十二指肠胃化生之间的关系及其在DU形成中的作用机理.
1 对象和方法
1.1 对象 1993年10月-1994年4月因消化道症状而接受内镜检查诊断活动性DU169例，男133例，女36例，年龄13-73岁，平均38.3岁；并与同期29例非溃疡性消化不良作对照.每例分别钳取胃窦部粘膜3块，DU边缘或球前壁粘膜2块.抽静脉血5ml，分离血清，-20℃保存待测.
1.2 快速尿素酶试验 将胃窦活检标本1块放入自制的快速尿素酶诊断试剂盒内，观察10min，组织周围试剂由浅黄色变为红色为阳性，颜色无变化者为阴性.
1.3 组织学检查 活检标本石蜡切片3张，分别作HE染色，AB/PAS染色和Warthin-Starry银染色.HE染色由病理医师在未知内镜检查结果的情况下，按全国统一标准[1]作出组织学诊断.AB/PAS染色检查十二指肠粘膜的胃化生，按Shousha标准[2]分为轻、中、重三级，Warthin-Starry银染色辨认Hp，根据数量的多少分为0-Ⅲ级.O级，即整个染色片上未见到Hp；Ⅰ级，需仔细检查才能找到少量Hp；Ⅱ级，介于Ⅰ级和Ⅲ级之间；Ⅲ级，整个粘膜上皮表面都可见到大量Hp.
1.4 电子显微镜检查 将活检标本切成1mm3大小，分别用2.5%戊二醛和1%锇酸固定，逐级丙酮脱水，Spurr包埋剂浸透包埋，先切成半薄，甲苯胺蓝染色，定向修块，保留粘膜腔面，用LKBⅤ型超薄切片机切制50nm的切片，铀铅染色，JEM-1200EX型透射电镜观察.
1.5 血清胃泌素测定 对部分患者进行基础血清胃泌素检测，放射免疫测定试剂盒由中国原子能科学研究院提供，方法按说明书进行.
1.6 血清抗Hp-IgG抗体检测 采用本实验室已建立的ELISA法[3].
2 结果
根据快速尿素酶试验、warthin-starry银染色和血清抗Hp-IgG抗体3项检查中任何1项阳性者确认有Hp感染，结果显示，DU和非溃疡消化不良的Hp感染检出率分别为94.0%和65.5%(P<0.01).169例DU胃窦部均伴有不同程度的淋巴细胞、浆细胞浸润，常可见到淋巴滤泡.在非溃疡性消化不良者，69.0%组织学诊断胃窦炎，胃炎检出率前者明显高于后者(P<0.01).除外14例因组织块小或染色效果欠佳不能作出组织学诊断，155例DU中，组织学诊断十二指肠炎为69.7%，75.5%内有不同程度的胃化生，24.5%找到Hp，而非溃疡性消化不良的十二指肠炎检出率和胃化生发生率分别为10.3%和3.4%，无1例检出Hp，两组相比有显著性差异(P<0.01).
在透射电镜下，2例DU边缘组织均可见到胃型上皮细胞，细胞表面微绒毛数量明显减少、变短、排列不规则，部分绒毛脱落，胞质出现崩解、液化和空泡化.而1例Hp-非溃疡性消化不良，电镜下显示十二指肠微绒毛排列整齐密集，细胞结构大致正常.
检测13例Hp+ DU和29例非溃疡性消化不良，其中Hp+ 17例，Hp- 12例的基础血清胃泌素，结果显示，Hp+溃疡者和Hp阳性非溃疡者的平均基础血清胃泌素分别为244.23±68.15ng/L和230.47±73.72ng/L(P>0.05)，但两者均高于Hp-非溃疡者147.75±26.41ng/L的平均水平(P<0.05).在13例溃疡者中，有2例的基础血清胃泌素<200ng/L，此2例的AB/PAS染色为阴性，11例基础血清胃泌素>200ng/L，有10例伴有不同程度的胃化生，其中2例胃泌素>300ng/L者均发生重度胃化生(r=0.573, P<0.05).
3 讨论
Hp感染呈全球性分布，但不同国家和地区，或不同人群的感染率差异较大.来自发达国家的调查资料表明，人群中Hp感染率为20%-40%[4].我们曾经调查了无症状志愿者的Hp感染情况，检出率为53.3%[5].在DU，多数研究发现约95%的胃内有Hp定植，而荷兰的调查结果表明，如果排除近期内服用过抗生素，DU的Hp感染率则高达100%.相反，在澳大利亚北部的土著居民中极少数人患DU，这些人几乎没有Hp感染.本文采用快速尿素酶试验、组织切片染色和血清学三种检测方法，Hp感染率为94%，证实DU普遍伴有Hp感染.进一步提示Hp与DU之间可能存在一定的因果关系.值得注意的是，本组有21例快速尿素酶试验阴性，组织切片染色未找到Hp，其中11例血清抗Hp-IgG抗体为阳性.提示近期内可能使用过铋剂、抗生素或奥美拉唑治疗.由于这些药物在一定程度上可抑制胃内Hp，这样对某些检查方法，如细菌培养，尿素酶试验，组织学检查等均可降低阳性率，而检测血清抗Hp-IgG抗体则不受近期药物治疗的影响.
DU显著的组织病理学特征是十二指肠粘膜出现胃化生，此现象多见于溃疡旁及炎症组织.由于Hp仅感染胃的上皮细胞，十二指肠的化生组织便为Hp在该部位定植提供了条件.本文组织学检查结果表明，十二指肠胃化生发生率，溃疡者明显高于非溃疡者.提示十二指肠粘膜首先出现胃化生，Hp在化生区定植，与十二指肠炎及随后形成溃疡密切相关.在透射电镜下，我们观察到溃疡者十二指肠粘膜的微绒毛数量减少甚至脱落，胞质出现崩解、液化或空泡化等超微结构变化，说明Hp有直接的细胞损害作用.
新近一些十分有趣的发现将Hp感染与胃酸分泌联系起来，观察到Hp感染者的餐后胃泌素释放显著增高，Hp- DU患者的血清胃泌素正常.而且，Hp阳性者较Hp阴性者的基础酸排出量和五肽胃泌素刺激后的高峰酸排出量均增高，Hp阳性者经抗菌治疗后，随Hp的根除而胃泌素水平显著下降[6-8].本研究结果证明，Hp+溃疡和Hp-非溃疡者的平均基础血清胃泌素水平均高于Hp-非溃疡者，十二指肠胃化生程度伴随胃泌素增高有加重的趋势.强烈提示Hp感染、胃泌素释放增加、十二指肠粘膜胃化生三者之间有着内在的联系，并可能在溃疡形成中起重要的作用.
4 参考文献
1 全国胃癌防治协助病理组.胃十二指肠粘膜活检病理.沈阳：辽宁人民出版社，1981:133-138
2 Shousha S, Spiller RC, Parkins RA. The endoscopically abnormal duodenum in patients with dyspepsia: biopsy findings in 60
cases. Histopathology, 1983;7(1):23-24
3 周殿元，杨海涛，张万岱编. 幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病.上海：上海科学技术文献出版社，1992:460-484
4 Dwyer B, Kaldor J, Tee W, et al. . The prevalence of Campylobacter pylori in human populations. In: Rathbone BJ, Heatley RV,eds. Campylobacter pylori and gastroduodenal disease. Oxford: Blackwell, 1989:190-196
5 LI ZX, Tao WP, Liu ZM, et al. Asymptomatic Helicobacter pylori infection and its relation to chronic gastritis. J Med Coll PLA,1992;7(2):202-204
6 Levi S, Beardshall K, Playford R, et al. Campylobacter pylori and duodenal ulcers: the gastrin link. Lancet,1989;1(8648):1167-1168
7 McColl KEL, Fullarton CM, Chittaialu R, et al. Plasma gastrin, daytime intragastic pH and nocturnal acid output before and at 1
and 7 months after eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer subjects. Scand J Gastroenterol, 1991;26(3):339-346
8 Moss SF, Calam J. Acid secretion and sensitivity to gastrin in patients with duodenal ulcer: effect of eradication of Helicobacter
pylori. Gut, 1〗1993;34(7):888-892
2第一军医大学南方医院消化内科 510515
李子旭，男，1950-08-04生，广东省汕头市人，汉族.1972年第一军医大学医疗系毕业，消化内科副主任，副主任医师，主要从事幽门螺杆菌与慢性胃病关系的研究，发表论文26篇，参加编写《幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病》，获军队科技进步成果奖5项.
项目负责人 李子旭,510510,广东省广州市,广州市梅花园第157中心医院消化内科
Tel: 020-7706157-3202，3121(办)，7798539(宅)]收搞日期 1995-05-01 接收日期 1995-06-16
Relationship between Helicobacter pylori and duodenal ulcer
Zi-Xu Li1, Wan-DaiZhang2, Dian-Yuan Zhou2, Ya-LiZhang2, Xiao-Ping Guo1 and Hai-Tao Yang2
1Department of Gastroenterology, Chinese PLA 157 Hospital, Guangzhou 510510
2Nanfang Hospital of the First Military Medical University 510515 China
Abstract
AIMS To study the relationship among Helicobacter pylori(Hp) infection, serum gastrin levels and gastric metaplasia in the duodenum, and their mechanism in ulcer development.
METHODS From October 1993 to April 1994,169 patients with active DU were investigated to find out the relations among Hp infection, gastric metaplasia in duodenum and basal serum gastrin level measured in part of them. Twenty-nine patients with non-ulcer dyspepsia were also studied as controls.
RESULTS Hp infection, duodenitis and gastric metaplasia could be found more frequently in DU (94.0%, 69.7% and 75.5% respectively) than those in non-ulcer dyspepsia (65.5%, 10.3% and 3.4% respectively) (P<0.01). There was no significant difference in the average basal serum gastrin level between Hp+ ulcer (244.23±68.15ng/L) and Hp+ non-ulcer (230.47±73.72ng/L), but they were higher than in Hp- non-ulcer (174.75±26.41ng/L) (P<0.05). Gastric metaplasia would be more serious in patients with a high basal serum gastrin level(r=0.573, P<0.05).
CONCLUSIONS There are inherent relations among Hp infection, serum gastrin increase and gastric metaplasia in the duodenum. These may play an important role in the development of duodenal ulcer.
Keywords Helicobacter pylori duodenal ulcer metaplasia gastrins
Relationship between Helicobacter pylori and duodenal ulcerLi ZX, Zhang WD, Zhou DY, Zhang YL,Guo XP,Yang HT.
Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(3)：153-155
摘要
目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)、胃泌素、十二指肠胃化生之间的内在联系及其在溃疡形成中的作用机理.
方法 前瞻性调查十二指肠溃疡169例的Hp感染及十二指肠胃化生情况，检测部分患者的基础血清胃泌素，并与同期29例非溃疡性消化不良进行比较.
结果 Hp检出率、十二指肠炎及胃化生发生率，溃疡者(分别为94.0%，69.7%及75.5%)高于非溃疡者(分别为65.5%，10.3%及3.4%)
(P<0.01)；平均基础血清胃泌素，Hp阳性DU(244.23±68.15ng/L)与Hp阳性非溃疡性消化不良(230.47±73.72 ng/L)无明显差异，但两者均高于Hp阴性非溃疡性消化不良(174. 75±26.41ng/L)(P<0.05)，随着胃泌素水平增高胃化生有加重的趋势(r=0.573, P<0.05).
结论 Hp感染、胃泌素释放增加、胃化生三者之间有内在联系，并可能在溃疡形成中起重要作用.
关键词 关键词;幽门螺杆菌;十二指肠溃疡;化生;促胃泌素
李子旭,张万岱,周殿元,张亚历,郭小平,杨海涛.幽门螺杆菌与十二指肠溃疡的关系.新消化病学杂志， 1996；4(3)：153-155
幽门螺杆菌(Hp)与慢性胃炎的关系业已确立，该菌在消化性溃疡，特别在十二指肠溃疡(DU)发病学上的作用受到重视，“无Hp无溃疡”的新观点正逐渐为人们所接受.然而，Hp如何引起溃疡还不十分清楚.本文对169例连续内镜诊断活动性DU和29例非溃疡性消化不良进行研究.探讨Hp、胃泌素、十二指肠胃化生之间的关系及其在DU形成中的作用机理.
1 对象和方法
1.1 对象 1993年10月-1994年4月因消化道症状而接受内镜检查诊断活动性DU169例，男133例，女36例，年龄13-73岁，平均38.3岁；并与同期29例非溃疡性消化不良作对照.每例分别钳取胃窦部粘膜3块，DU边缘或球前壁粘膜2块.抽静脉血5ml，分离血清，-20℃保存待测.
1.2 快速尿素酶试验 将胃窦活检标本1块放入自制的快速尿素酶诊断试剂盒内，观察10min，组织周围试剂由浅黄色变为红色为阳性，颜色无变化者为阴性.
1.3 组织学检查 活检标本石蜡切片3张，分别作HE染色，AB/PAS染色和Warthin-Starry银染色.HE染色由病理医师在未知内镜检查结果的情况下，按全国统一标准[1]作出组织学诊断.AB/PAS染色检查十二指肠粘膜的胃化生，按Shousha标准[2]分为轻、中、重三级，Warthin-Starry银染色辨认Hp，根据数量的多少分为0-Ⅲ级.O级，即整个染色片上未见到Hp；Ⅰ级，需仔细检查才能找到少量Hp；Ⅱ级，介于Ⅰ级和Ⅲ级之间；Ⅲ级，整个粘膜上皮表面都可见到大量Hp.
1.4 电子显微镜检查 将活检标本切成1mm3大小，分别用2.5%戊二醛和1%锇酸固定，逐级丙酮脱水，Spurr包埋剂浸透包埋，先切成半薄，甲苯胺蓝染色，定向修块，保留粘膜腔面，用LKBⅤ型超薄切片机切制50nm的切片，铀铅染色，JEM-1200EX型透射电镜观察.
1.5 血清胃泌素测定 对部分患者进行基础血清胃泌素检测，放射免疫测定试剂盒由中国原子能科学研究院提供，方法按说明书进行.
1.6 血清抗Hp-IgG抗体检测 采用本实验室已建立的ELISA法[3].
2 结果
根据快速尿素酶试验、warthin-starry银染色和血清抗Hp-IgG抗体3项检查中任何1项阳性者确认有Hp感染，结果显示，DU和非溃疡消化不良的Hp感染检出率分别为94.0%和65.5%(P<0.01).169例DU胃窦部均伴有不同程度的淋巴细胞、浆细胞浸润，常可见到淋巴滤泡.在非溃疡性消化不良者，69.0%组织学诊断胃窦炎，胃炎检出率前者明显高于后者(P<0.01).除外14例因组织块小或染色效果欠佳不能作出组织学诊断，155例DU中，组织学诊断十二指肠炎为69.7%，75.5%内有不同程度的胃化生，24.5%找到Hp，而非溃疡性消化不良的十二指肠炎检出率和胃化生发生率分别为10.3%和3.4%，无1例检出Hp，两组相比有显著性差异(P<0.01).
在透射电镜下，2例DU边缘组织均可见到胃型上皮细胞，细胞表面微绒毛数量明显减少、变短、排列不规则，部分绒毛脱落，胞质出现崩解、液化和空泡化.而1例Hp-非溃疡性消化不良，电镜下显示十二指肠微绒毛排列整齐密集，细胞结构大致正常.
检测13例Hp+ DU和29例非溃疡性消化不良，其中Hp+ 17例，Hp- 12例的基础血清胃泌素，结果显示，Hp+溃疡者和Hp阳性非溃疡者的平均基础血清胃泌素分别为244.23±68.15ng/L和230.47±73.72ng/L(P>0.05)，但两者均高于Hp-非溃疡者147.75±26.41ng/L的平均水平(P<0.05).在13例溃疡者中，有2例的基础血清胃泌素<200ng/L，此2例的AB/PAS染色为阴性，11例基础血清胃泌素>200ng/L，有10例伴有不同程度的胃化生，其中2例胃泌素>300ng/L者均发生重度胃化生(r=0.573, P<0.05).
3 讨论
Hp感染呈全球性分布，但不同国家和地区，或不同人群的感染率差异较大.来自发达国家的调查资料表明，人群中Hp感染率为20%-40%[4].我们曾经调查了无症状志愿者的Hp感染情况，检出率为53.3%[5].在DU，多数研究发现约95%的胃内有Hp定植，而荷兰的调查结果表明，如果排除近期内服用过抗生素，DU的Hp感染率则高达100%.相反，在澳大利亚北部的土著居民中极少数人患DU，这些人几乎没有Hp感染.本文采用快速尿素酶试验、组织切片染色和血清学三种检测方法，Hp感染率为94%，证实DU普遍伴有Hp感染.进一步提示Hp与DU之间可能存在一定的因果关系.值得注意的是，本组有21例快速尿素酶试验阴性，组织切片染色未找到Hp，其中11例血清抗Hp-IgG抗体为阳性.提示近期内可能使用过铋剂、抗生素或奥美拉唑治疗.由于这些药物在一定程度上可抑制胃内Hp，这样对某些检查方法，如细菌培养，尿素酶试验，组织学检查等均可降低阳性率，而检测血清抗Hp-IgG抗体则不受近期药物治疗的影响.
DU显著的组织病理学特征是十二指肠粘膜出现胃化生，此现象多见于溃疡旁及炎症组织.由于Hp仅感染胃的上皮细胞，十二指肠的化生组织便为Hp在该部位定植提供了条件.本文组织学检查结果表明，十二指肠胃化生发生率，溃疡者明显高于非溃疡者.提示十二指肠粘膜首先出现胃化生，Hp在化生区定植，与十二指肠炎及随后形成溃疡密切相关.在透射电镜下，我们观察到溃疡者十二指肠粘膜的微绒毛数量减少甚至脱落，胞质出现崩解、液化或空泡化等超微结构变化，说明Hp有直接的细胞损害作用.
新近一些十分有趣的发现将Hp感染与胃酸分泌联系起来，观察到Hp感染者的餐后胃泌素释放显著增高，Hp- DU患者的血清胃泌素正常.而且，Hp阳性者较Hp阴性者的基础酸排出量和五肽胃泌素刺激后的高峰酸排出量均增高，Hp阳性者经抗菌治疗后，随Hp的根除而胃泌素水平显著下降[6-8].本研究结果证明，Hp+溃疡和Hp-非溃疡者的平均基础血清胃泌素水平均高于Hp-非溃疡者，十二指肠胃化生程度伴随胃泌素增高有加重的趋势.强烈提示Hp感染、胃泌素释放增加、十二指肠粘膜胃化生三者之间有着内在的联系，并可能在溃疡形成中起重要的作用.
4 参考文献
1 全国胃癌防治协助病理组.胃十二指肠粘膜活检病理.沈阳：辽宁人民出版社，1981:133-138
2 Shousha S, Spiller RC, Parkins RA. The endoscopically abnormal duodenum in patients with dyspepsia: biopsy findings in 60
cases. Histopathology, 1983;7(1):23-24
3 周殿元，杨海涛，张万岱编. 幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病.上海：上海科学技术文献出版社，1992:460-484
4 Dwyer B, Kaldor J, Tee W, et al. . The prevalence of Campylobacter pylori in human populations. In: Rathbone BJ, Heatley RV,eds. Campylobacter pylori and gastroduodenal disease. Oxford: Blackwell, 1989:190-196
5 LI ZX, Tao WP, Liu ZM, et al. Asymptomatic Helicobacter pylori infection and its relation to chronic gastritis. J Med Coll PLA,1992;7(2):202-204
6 Levi S, Beardshall K, Playford R, et al. Campylobacter pylori and duodenal ulcers: the gastrin link. Lancet,1989;1(8648):1167-1168
7 McColl KEL, Fullarton CM, Chittaialu R, et al. Plasma gastrin, daytime intragastic pH and nocturnal acid output before and at 1
and 7 months after eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer subjects. Scand J Gastroenterol, 1991;26(3):339-346
8 Moss SF, Calam J. Acid secretion and sensitivity to gastrin in patients with duodenal ulcer: effect of eradication of Helicobacter
pylori. Gut, 1〗1993;34(7):888-892