关于托吡酯在各型癫痫治疗中的应用的原因,关于托吡酯在各型癫痫治疗中的应用的相关知识。
癫痫是一种常见的神经系统疾病。新型抗癫痫药托吡酯 (商品名 :妥泰 )具有高效和安全的特点。现将我院 2001年使用托吡酯治疗癫痫的 63例观察结果报道如下。
资料和方法
1.病例选择 :(1)我院癫痫研究中心门诊及住院患者 ,均经临床及脑电图检查确诊 ;(2)排除颅内占位性病变及其他神经系统进行性疾病 ;(3)入组前 3个月 (基础期 )每月发作次数≥ 1次 ;病程 <3个月的患者平均临床发作≥ 4次 /月。
2.入选病例资料 :癫痫患者 63例 ,男性 34例 ,女性 29例。年龄 9个月至 46岁 ,其中 <14岁者 39例 ,平均 7. 8岁 ;≥ 14岁者 24例 ,平均 22. 3岁。病程 1～ 276个月。在基础期内简单部分性发作 (ＳＰＳ)3例 ,复杂部分性发作 (ＣＰＳ)9例 ,部分性发作继发全身性发作 (ｓＧＴＣＳ)20例 ,失神发作4例 ,全身强直 -阵挛性发作 (ＧＴＣＳ)22例 ,Ｗｅｓｔ综合征 (ＷＳ)1例 ,其他 4例。
3.给药方法 :托吡酯添加治疗 :10例在原来用常规抗癫药物的基础上加用托吡酯。单药治疗 53例直接用托吡酯治疗。托吡酯根据体重的不同 (<20ｋｇ、20～ 35ｋｇ、>35ｋｇ)口服剂量分别从 6. 25、12. 5、25ｍｇ/ｄ开始 ,每周分别增加 6. 25、12. 5、25ｍｇ/ｄ ,加量至第 8周或医嘱剂量后维持用药。均分早晚 2次服用。63例治疗稳定期观察时间 3～ 12个月。均于用药前和加量期末 (8周后 )监测血、尿常规 ,肝、肾功能 ,脑电图。
4.疗效及不良反应判定 :疗效判定标准 :以治疗前 8周患者的痫性发作频度作基线 ,与托吡酯治疗后 8周发作频度进行比较。完全控制 :痫性发作频度减少 100%;显效 :减少 75%～ 9 9 %;有效 :减少 50%～ 74%;无效 :减少低于 50%。不良反应判定标准 :轻度 :症状轻微 ,无需处理 ;中度 :症状明显 ,需给予对症处理或减缓加药速度 ;重度 :症状突出 ,患者不能耐受 ,需减量或停药。
结果
1.年龄与疗效 :63例患者中 ,总有效率为 9 0. 5%,其中 <14岁者总有效率为 89 . 7%,≥ 14岁者总有效率为 9 1. 6%。两组相比较 ,无显著相差 (Ｐ >0. 05)。
2.发作类型与疗效 :托吡酯治疗ＳＰＳ、ＣＰＳ、ｓＧＴＣＳ和ＧＴＣＳ四种癫痫的总有效率分别为100%、88. 9 %、9 5. 0%和 9 0. 9 %,各组之间相比较 ,无显著性差异 (Ｐ >0. 05)。
3.病程与疗效 :病程在 1年之内者疗效最佳 ,总有效率达 9 5. 8%,完全控制率为 79 . 2%;病程在 5年以上者总有效率为 86. 7%,完全控制率为 53. 3%。见表 1。
4.影像学变化与疗效 :影像学显示颅内有异常的病例有效率为 84. 2%,控制率为 60. 5%;影像学无异常的病例有效率为 9 3. 6%,控制率为 78. 4%。
5.不良反应 :托吡酯副作用有嗜睡、头晕、肢端麻木、纳差、体重减轻等 ,多数均轻微 ,在治疗后 2～ 3个月消失。单药治疗患者不良反应发生率为 68%(36/57),添加治疗组为 60%(6/10)。
6.用药剂量 :<14岁组托吡酯维持用药平均剂量为 83. 6ｍｇ/ｄ (3. 6ｍｇ/ｋｇ·ｄ),≥ 14岁组托吡酯维持用药平均剂量为 146. 4ｍｇ/ｄ (3. 1ｍｇ/ｋｇ·ｄ)。 40%病人在用药 4周后即见效。讨论托吡酯的主要作用是阻止痫性发作的扩散而不是防止痫性发作的发生。主要机制包括 : 1阻断电压依赖性钠通道 ,从而减少痫性放电的持续时间和每次放电产生的动作电位数目 ;2拮抗红藻氨酸 /ＡＭＰＡ -谷氨酸受体 ;3在γ -氨基丁酸受体非苯二氮位点增强γ -氨基丁酸活性 ;4轻度抑制碳酸酐酶。最近的研究表明 ,阻滞Ｌ型高电压依赖性钙离子通道可能是托吡酯抗癫痫最重要的作用机制之一。
成人托吡酯的剂量一般从 25ｍｇ/ｄ开始 ,然后每周加量至维持量 100～ 200ｍｇ/ｄ。一般情况下 ,托吡酯的剂量超过 200ｍｇ/ｄ疗效并不增加。撤除与托吡酯合用的具有肝微粒体酶诱导作用的抗癫痫药可能会使托吡酯的血浆浓度增高 ,这时需减小托吡酯的剂量。有肾脏功能损害的患者 ,建议其托吡酯的剂量减半 ,但是对于正在做血透的患者应分次补足剂量。肾功能正常的老年患者不需减量。
本实验观察显示托吡酯添加治疗及单药治疗均能获得较好的疗效 ,总有效率为 9 0. 5%,完全控制率为 73. 0%。癫痫的治疗提倡早期、正规 ,及早稳定地控制癫痫发作有利于减少癫痫的复发。本试验组中 76. 1%(48/63)的患者病程低于 5年 , 84. 1%(53/63)的患者在发病早期即直接开始使用托吡酯治疗 ,这些也是造成本研究患者总体疗效较好的一个原因。
托吡酯的不良反应通常均较轻 ,无需停药 ,但可减慢加药速度或适当减量。副作用大多在治疗后 2～ 3个月消失。
总之 ,托吡酯是一种具有多种抗机制的新型抗癫痫药 ,兼有线性药物动力学特性、口服吸收好、生物利用度高、与其他药物的相互作用较小的优点 ;作为附加用药有明显疗效 ,单药治疗对控制多种类型癫痫的发作亦有较好的疗效 ;且副作用少 ,病人易于耐受。托吡酯可作为一线抗癫痫药物使用。
癫痫是一种常见的神经系统疾病。新型抗癫痫药托吡酯 (商品名 :妥泰 )具有高效和安全的特点。现将我院 2001年使用托吡酯治疗癫痫的 63例观察结果报道如下。
资料和方法
1.病例选择 :(1)我院癫痫研究中心门诊及住院患者 ,均经临床及脑电图检查确诊 ;(2)排除颅内占位性病变及其他神经系统进行性疾病 ;(3)入组前 3个月 (基础期 )每月发作次数≥ 1次 ;病程 <3个月的患者平均临床发作≥ 4次 /月。
2.入选病例资料 :癫痫患者 63例 ,男性 34例 ,女性 29例。年龄 9个月至 46岁 ,其中 <14岁者 39例 ,平均 7. 8岁 ;≥ 14岁者 24例 ,平均 22. 3岁。病程 1～ 276个月。在基础期内简单部分性发作 (ＳＰＳ)3例 ,复杂部分性发作 (ＣＰＳ)9例 ,部分性发作继发全身性发作 (ｓＧＴＣＳ)20例 ,失神发作4例 ,全身强直 -阵挛性发作 (ＧＴＣＳ)22例 ,Ｗｅｓｔ综合征 (ＷＳ)1例 ,其他 4例。
3.给药方法 :托吡酯添加治疗 :10例在原来用常规抗癫药物的基础上加用托吡酯。单药治疗 53例直接用托吡酯治疗。托吡酯根据体重的不同 (<20ｋｇ、20～ 35ｋｇ、>35ｋｇ)口服剂量分别从 6. 25、12. 5、25ｍｇ/ｄ开始 ,每周分别增加 6. 25、12. 5、25ｍｇ/ｄ ,加量至第 8周或医嘱剂量后维持用药。均分早晚 2次服用。63例治疗稳定期观察时间 3～ 12个月。均于用药前和加量期末 (8周后 )监测血、尿常规 ,肝、肾功能 ,脑电图。
4.疗效及不良反应判定 :疗效判定标准 :以治疗前 8周患者的痫性发作频度作基线 ,与托吡酯治疗后 8周发作频度进行比较。完全控制 :痫性发作频度减少 100%;显效 :减少 75%～ 9 9 %;有效 :减少 50%～ 74%;无效 :减少低于 50%。不良反应判定标准 :轻度 :症状轻微 ,无需处理 ;中度 :症状明显 ,需给予对症处理或减缓加药速度 ;重度 :症状突出 ,患者不能耐受 ,需减量或停药。
结果
1.年龄与疗效 :63例患者中 ,总有效率为 9 0. 5%,其中 <14岁者总有效率为 89 . 7%,≥ 14岁者总有效率为 9 1. 6%。两组相比较 ,无显著相差 (Ｐ >0. 05)。
2.发作类型与疗效 :托吡酯治疗ＳＰＳ、ＣＰＳ、ｓＧＴＣＳ和ＧＴＣＳ四种癫痫的总有效率分别为100%、88. 9 %、9 5. 0%和 9 0. 9 %,各组之间相比较 ,无显著性差异 (Ｐ >0. 05)。
3.病程与疗效 :病程在 1年之内者疗效最佳 ,总有效率达 9 5. 8%,完全控制率为 79 . 2%;病程在 5年以上者总有效率为 86. 7%,完全控制率为 53. 3%。见表 1。
4.影像学变化与疗效 :影像学显示颅内有异常的病例有效率为 84. 2%,控制率为 60. 5%;影像学无异常的病例有效率为 9 3. 6%,控制率为 78. 4%。
5.不良反应 :托吡酯副作用有嗜睡、头晕、肢端麻木、纳差、体重减轻等 ,多数均轻微 ,在治疗后 2～ 3个月消失。单药治疗患者不良反应发生率为 68%(36/57),添加治疗组为 60%(6/10)。
6.用药剂量 :<14岁组托吡酯维持用药平均剂量为 83. 6ｍｇ/ｄ (3. 6ｍｇ/ｋｇ·ｄ),≥ 14岁组托吡酯维持用药平均剂量为 146. 4ｍｇ/ｄ (3. 1ｍｇ/ｋｇ·ｄ)。 40%病人在用药 4周后即见效。讨论托吡酯的主要作用是阻止痫性发作的扩散而不是防止痫性发作的发生。主要机制包括 : 1阻断电压依赖性钠通道 ,从而减少痫性放电的持续时间和每次放电产生的动作电位数目 ;2拮抗红藻氨酸 /ＡＭＰＡ -谷氨酸受体 ;3在γ -氨基丁酸受体非苯二氮位点增强γ -氨基丁酸活性 ;4轻度抑制碳酸酐酶。最近的研究表明 ,阻滞Ｌ型高电压依赖性钙离子通道可能是托吡酯抗癫痫最重要的作用机制之一。
成人托吡酯的剂量一般从 25ｍｇ/ｄ开始 ,然后每周加量至维持量 100～ 200ｍｇ/ｄ。一般情况下 ,托吡酯的剂量超过 200ｍｇ/ｄ疗效并不增加。撤除与托吡酯合用的具有肝微粒体酶诱导作用的抗癫痫药可能会使托吡酯的血浆浓度增高 ,这时需减小托吡酯的剂量。有肾脏功能损害的患者 ,建议其托吡酯的剂量减半 ,但是对于正在做血透的患者应分次补足剂量。肾功能正常的老年患者不需减量。
本实验观察显示托吡酯添加治疗及单药治疗均能获得较好的疗效 ,总有效率为 9 0. 5%,完全控制率为 73. 0%。癫痫的治疗提倡早期、正规 ,及早稳定地控制癫痫发作有利于减少癫痫的复发。本试验组中 76. 1%(48/63)的患者病程低于 5年 , 84. 1%(53/63)的患者在发病早期即直接开始使用托吡酯治疗 ,这些也是造成本研究患者总体疗效较好的一个原因。
托吡酯的不良反应通常均较轻 ,无需停药 ,但可减慢加药速度或适当减量。副作用大多在治疗后 2～ 3个月消失。
总之 ,托吡酯是一种具有多种抗机制的新型抗癫痫药 ,兼有线性药物动力学特性、口服吸收好、生物利用度高、与其他药物的相互作用较小的优点 ;作为附加用药有明显疗效 ,单药治疗对控制多种类型癫痫的发作亦有较好的疗效 ;且副作用少 ,病人易于耐受。托吡酯可作为一线抗癫痫药物使用。