一项双盲、双模拟、平行对照的多中心临床试验对格平 (厄贝沙坦、 I r b e s a r ta n )治疗原发性高血压的疗效及安全性进行了评价 ,并与血管紧张素转换酶抑制剂──依那普利 ( e n a l a p r i l )进行了对照研究。结果提示 :( 1)格平 (厄贝沙坦 )治疗高血压的总有效率为 91. 2% ,与依那普利 ( 81. 7% )比较无显著差异 ;( 2)在药物递增的临床试验中 ,对格平 (厄贝沙坦 )降压有效的 89. 2%患者服用剂量为 150mg ,故该剂量应为国人临床推荐剂量 ;( 3)格平 (厄贝沙坦 )适于每天一次给药 ,并能保持 24小时内稳定降压 ;( 4)格平 (厄贝沙坦 )对心率无明显影响 ;( 5)格平 (厄贝沙坦 )对治疗后的各项化验值改变均在正常范围内 ,均为无临床意义的变化 ;( 6)格平 (厄贝沙坦 )的不良反应发生率低 ( 7. 8% ) ,不良反应程度轻 ,能耐受 ,无需药物处理。
本次试验由同济医科大学附属同济医院心内科、同济医科大学附属协和医院心内科、河南医科大学附属第一医院心内科、湖北医科大学附属第一医院心内科、湖北医科大学附属第二医院心内科、同济医科大学临床药理研究所等单位进行多中心试验。共纳入了 207例原发性高血压患者 ,男女不限 ,年龄介于 18～ 65岁 ,试验期均停服任何影响血压的药物。导入期间 ,每天服受试药和对照药的安慰剂各一片。导入期结束后 ,将符合标准的轻、中度原发性高血压合格者选入试验。
近年推出的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在血液动力学和药效学上的特性与 A C E I较为接近 ,这类药物较 A C E I的优点是只阻滞血管紧张素Ⅱ 1型受体的作用 ,无血管紧张素Ⅱ和醛固酮逃逸现象。此外 ,由于其不影响缓激肽的代谢 ,故较少发生咳嗽等副作用。本试验已观察证实格平 (厄贝沙坦 )的不良反应中干咳仅为 1例 ( 0. 97% )。此优点将使部分不能接受 A C E I的患者 ,更易接受血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的治疗。另外 ,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对心脏的远期益处影响在本试验中已证实 ,格平 (厄贝沙坦 )对心率无明显影响。
结合格平 (厄贝沙坦 )的其它药理特性 ,如半衰期长达 11～ 15小时 ,真正 24小时平稳降压 ,生物利用度达 60%～ 80% ,且不受食物影响 ,蛋白尿降低 50% ,强力保护肾脏 ,双重排泄途径 ,肝肾功能不全者均可使用等 ,可以认为 ,格平 (厄贝沙坦 )具有以下优点 :
( 1)安全性高 ;
( 2)口服有效 ,且服用方便 ,只需一天一次给药 ;
( 3)不良反应轻微 ,且能自行缓解 ;
( 4)能较好地保护靶器官 ,如心、脑、肾等 ;
( 5)对各类型人群的原发性高血压患者有较好的疗效 ;
( 6)符合 WH O推荐的理想降压药标准。
P R I ME结果证实 :
厄贝沙坦对高血压合并早期或晚期 2型糖尿病肾病患者有益
P R I ME ( P R o g r a m f o r I r b e - s a r t a n Mo r t a l i t y a nd Mo r b i d i t y E - v a l u t i o n s ,厄贝沙坦发病率与死亡率评价项目 )的研究结果 ,于今年 5月 19日在美国加利福尼亚州圣弗朗西斯科市第 16届美国高血压学会年会 ( A S H )上公布。 P R I M E是第一项全面的研究计划 ,它评价了血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦 ,对降低高血压合并早期或晚期 2型糖尿病肾病患者的肾脏和心血管事件的发生率与死亡率的作用。
该研究包括两项试验 :厄贝沙坦高血压合并 2型糖尿病微量白蛋白尿试验 ( I R A M2)和厄贝沙坦糖尿病肾病试验 ( I D - N T )。
I R A M2的结果由丹麦 S t e n o糖尿病中心发布 : I D A T由芝加哥 R u s h - Pr e s b y t e r i a n - S t . L u k e′ s医学中心发布。
厄贝沙坦可减慢高血压合并糖尿病患者肾病进展达 70%
根据 I R A M2( I r b e s a r t a n M i c r o A l b u m i n u r a m T y p e2D i a - b e t e s Me l l i t u s i n H y p e r t e n s i v e P a t i e n t s )试验结果 ,抗高血压药厄贝沙坦能显著减慢高血压合并 2型糖尿病和微量白蛋白尿患者肾病的进展 ,这是在第 16届美国高血压学会 ( A S H )年会上公布的一项为期两年的国际研究。厄贝沙坦 (血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 )是新一代抗高血压药。
丹麦 C e n t o f t e市 S t e n o糖尿病中心此项研究的主要研究者 P a r v i n g教授说 :“已证实 ,控制血压是减少靶器官损害的基础 ,尤其是 2型糖尿病患者。 I R M A2是特别为评估厄贝沙坦对有微量白蛋白尿的高血压患者的预防作用所设计 ,这一试验结果明确证实 ,厄贝沙坦对这类患者有显著益处 ,因为它可减少糖尿病肾病进展 70%。”特别是 I R MA 2的结果显示 ,厄贝沙坦呈剂量依赖性地显著减慢从微量白蛋白尿到糖尿病肾病进程达 70% ( P =0. 0004)。与对照组相比 (安慰剂加其它抗高血压药 ) ,厄贝沙坦还以剂量依赖方式显著减少达到明显白蛋白尿的患者数 ( 5. 2%对 14. 9 % ,
p =0. 0004)。厄贝沙坦组患者微量白蛋白尿降至正常水平的百分比也增加 ( 33%对 20% , p =0. 006)。
在每个研究组中 ,血压几乎被控制在同样范围 ,这表明观察到的厄贝沙坦的益处独立于血压的降低 ,明显与它的作用机制──阻断血管紧张素Ⅱ受体相关。
I R M A 2研究还证实了厄贝沙坦良好的安全性 ,厄贝沙坦组严重不良事件的发生少于对照组 (安慰剂 +其它抗高血压药 ,为 15. 4%对 22. 8% )。中止治疗者厄贝沙坦组和对照组分别为 14. 9 %和 18. 9 % ,提示与其它降压药相比 ,厄贝沙坦有更好的耐受性。
I R M A 2是第一个大规模、国际化、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 ,比较血管紧张素Ⅱ拮抗剂厄贝沙坦 ( 150m g和 300m g )与其它抗高血压药 (除外 A C E I ,A I I R A和双氢吡啶类钙通道阻滞剂 )对高血压合并 2型糖尿病和微量白蛋白尿患者的作用 ,该研究纳入了 59 0例 30～ 70岁的患者。
除 I R MA 2以外 ,另一项国际化的对比试验研究了厄贝沙坦治疗高血压合并晚期 2型糖尿病肾病患者的疗效── L r b e s a r t a n D i a - b e t i c N e p h r o p a th y T r i a l ( I D N T )。
厄贝沙坦预防高血压合并 2型糖尿病患者的肾病进展或死亡
芝加哥 R u s h - P r e s b y t e r i a n - S t . L u k e′ s医学中心肾病科主任 E d m u n d J . L e w i s博士报告 ,抗高血压药厄贝沙坦可保护高血压合并 2型糖尿病患者的肾脏 ,预防肾病的进展或死亡 ,与安慰剂相比可降低 20% ( p =0. 02) ,与氨氯地平相比可降低 23% ( P =0. 006)。 L e w i s博士是厄贝沙坦糖尿病肾病研究 ( I D N T )的领导者 , I D - N T研究结果于 5月 19日在美国加州举行的第 16届美国高血压学会年会上公布。
“该药不仅是患有糖尿病和高血压患者的一个很好的控制血压的药物 ,更重要的是它保护患者的肾脏免遭损害 ,这是独立于它的降压作用之外的。” L e w i s博士说 ,对于医师来说 ,现在有一种药 ,它可减慢肾病进程 ,延缓或预防透析或肾移植的需要。
这项国际化、多中心、双盲、安慰剂对照研究纳入了 1715例 30～ 70岁的患有高血压合并 2型糖尿病的男女患者 ,研究者比较了 AⅡ阻滞剂厄贝沙坦、钙通道阻滞剂氨氯地平和安慰剂 (其它抗高血压药 )的疗效。
结果显示 ,与安慰剂和氨氯地平组相比 ,厄贝沙坦组肾功能减退或进展至肾移植和透析的危险 ,分别降低 26%和 34%。血清肌酐的升高 ,厄贝沙坦组显著慢于安慰剂组。在研究的全过程中 ,厄贝沙坦组患者蛋白尿显著减少 ,但氨氯地平组和安慰剂组未见此现象。
L e w i s博士说 :“厄贝沙坦可预防或延缓肾病进展、透析或肾移植 ,用它治疗可挽救患者生命、改善生活质量 ,并能使医疗费用大幅度下降。”
据调查 ,在全世界约有 2亿人患糖尿病 ,其中 40%～ 50%的 2型糖尿病患者将发展为糖尿病肾病。糖尿病肾病是慢性肾衰的最常见病因 ,最后导致透析或肾移植。
（来源：777健康网）