1药效学
1. 1作用机制 :O m选择性地与 I g E Cε 3区相结合于高亲和力受体 (F cε R 1)部位 ,以阻断 I g E和效应细胞结合 ,防止细胞介体的活化和以后的释放。
1. 2对血清 I g E水平的效应 :静脉或皮下给予 O m ,血清游离 I g E以剂量依赖型迅速地受到抑制 ,并与临床转归进步相关。 O m - I g E复合物的形成 ,引起总 I g E水平的明显增高 2— 9倍 ,亦呈剂量依赖型。复合物形成并不伴有肾功能异常或其他免疫复合病的临床证据。
1. 3对过敏原引发支气管效应的结果 :在变态反应性哮喘病人的随机双盲试验中 , Om治疗显著减少对过敏原挑战的早期、晚期哮喘气道反应。在 O m治疗 77天后 ,引起 1秒用力呼气量 (F E V _ 1)下降 15%(P C _ (15)的过敏原浓度显著增加 (+ 2. 7对 0. 8,加倍 O m基线剂量对安慰剂 P <0. 002)。 O m与安慰剂相比 ,在晚期 (2— 7小时 )的最大 F E V _ 1下降为 9对 18%(P <0. 02)。
1. 4对引发痰和循环白细胞的效应 :变态反应性鼻炎成人 ,在 O m治疗 46周后 ,循环中嗜碱细胞上的高亲合力 I g E受体减少 ,自 230000到 10000/嗜碱细胞 ,体外研究 ,受体数由游离 I g E水平调节。用 O m治疗的病人引出痰中嗜伊红和中性细胞数和血中嗜伊红细胞水平与安慰剂接受者相比无显著区别。
2药动学 :首次剂量 2. 0m g /k g ,继以 1m g /k g× 6次 I V在 77天治疗期内的成人 (稳态 )血浆浓度峰值为 30. 9 m g /L。为皮下给药 0. 15m g /k g吸收物 ,达到血浆浓度峰值时间≤ 14天 ,分布容量近乎血浆容量。消除半寿期 1— 4周。
3临床试验 :在多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究中评估疗效。儿童≥ 6岁、青少年和成人变态反应性哮喘、和青少年与成人≥ 12岁季节性变态反应性鼻炎。变应原敏感性由刺皮试验和有基线 I g E水平升高确诊。早期临床试验用静注给 O m ,晚期则用皮下注射。