糖类在体内氧化代谢、提供能量的过程中 ,分解为多种磷酸酯 ,为磷酸核糖、磷酸果糖、二磷酸果糖、磷酸葡萄糖等中间产物 ,其中二磷酸果糖 (ＦＤＰ)在生理和病理过程中具有重要作用。机体缺血缺氧时 ,能量的主要来源依靠糖类的无氧酵解 ,但由于酸中毒等因素 ,会抑制限速酶――――磷酸果糖激酶 (ＰＦＫ)的活性 ,因此糖类无氧酵解过程被阻断 ,导致能量生成发生障碍 ,引起心肌损伤。而ＦＤＰ可激活ＰＦＫ并促进其合成 ,恢复因酸中毒被阻断的糖类无氧酵解过程。二磷酸果糖在进入临床使用时 ,主要作为能量增强剂 ,后来在实验和临床使用中发现其对心肌缺血还具有保护作用。
二磷酸果糖对心肌缺血缺氧的保护作用动物实验表明 ,结扎狗左冠状动脉主要分支诱发心肌缺血缺氧 ,在结扎 45分钟后 , 10只狗用ＦＤＰ治疗 ,另 10只狗给葡萄糖作为对照。结果 ,ＦＤＰ组可降低左心室舒张末压和增加心输出量 ,心电图显示ＳＴ段降低。再灌注早期使用ＦＤＰ可显著恢复心肌收缩功能 ,而且可恢复到缺血前的水平。ＦＤＰ可抑制再灌注引起的心律失常 ,缩小心肌梗死面积。 22只狗在心脏再灌注前静注ＦＤＰ ,另 22只狗静注葡萄糖作为对照。 24小时后将狗处死 ,测量心肌梗死范围。结果 ,ＦＤＰ组再灌注两小时后 ,心输出量增多 ,心肌梗死范围占左室重量的 17. 6%,死亡仅 3只 ;对照组为 36. 2%,并有 15只狗死亡。ＦＤＰ可增加心脏搏动频率 ,保护细胞膜正常结构 ,有利于改善缺血心肌的损伤 ,延长生存期。
ＦＤＰ治疗急性心肌梗死 (ＡＭＩ)具有增加心脏搏动指数 ,预防心律失常的作用 ,缩小心肌梗死范围 ,心电图Ｑ/Ｓ比值升高 ,左心室功能改善。ＦＤＰ对心肌缺血的保护作用与用药时间有密切关系 ,在缺血缺氧再灌注前给药效果最佳 ,在缺血期或再灌注期给药 ,ＦＤＰ对心肌没有保护作用。
二磷酸果糖对缺血心肌保护作用的机制改善心肌的能量代谢ＦＤＰ可直接调节多种代谢途径 ,但ＦＤＰ最主要的作用是调节糖代谢。心肌缺血缺氧时 ,能量来源主要依靠糖类的无氧酵解 ,此时ＰＦＫ是合成ＦＤＰ的限速酶 ,在缺血缺氧和酸中毒时 ,该酶的活性被抑制 ,ＦＤＰ可通过反馈机制直接激活ＰＦＫ ,同时促进其合成 ,抑制糖原异生 ,从而增加糖类的利用率 ,恢复因酸中毒而被阻断的糖酵解过程 ,在心肌缺血缺氧期维持心肌的能量代谢与收缩。心肌缺血时 ,三磷酸腺苷 (ＡＴＰ)和磷酸肌酐 (ＣＰ)耗竭 ,而ＦＤＰ可提供高能磷酸化合物 ,使缺血心肌ＡＴＰ、ＣＰ增多。ＦＤＰ还有增强ＡＴＰ的作用 ,一分子葡萄糖产生两个ＡＴＰ ,而一分子ＦＤＰ产生 4个ＡＴＰ ,因此二磷酸果糖对缺血心肌有利。
纠正心肌缺血时导致的其他代谢紊乱心肌缺血缺氧时 ,Ｎａ～ (+ )-Ｋ～ (+ )ＡＴＰ酶和Ｎａ～ (+ )-Ｃａ～ (2+ )交换的活性下降 ,导致细胞内Ｃａ～ (2+ )超负荷、Ｋ～ (+ )缺乏 ,从而降低细胞的兴奋性 ,心肌功能减弱。ＦＤＰ可激活Ｎａ～ (+ )-Ｋ～ (+ )ＡＴＰ酶和Ｎａ～ (+ )-Ｃａ～ (2+ )交换 ,使细胞内Ｃａ～ (2+ )、Ｋ～(+ )恢复至正常水平 ,纠正缺血时心肌的病理状态。
心肌严重缺血缺氧时 ,ＰＦＫ活性受抑 ,糖酵解不能进行 ,细胞内酸中毒加重。用ＦＤＰ可减少乳酸盐堆积 ,增强ＡＴＰ的作用 ,但在酸中毒代偿期用ＦＤＰ无效。ＦＤＰ在低氧条件下 ,心肌黄嘌呤脱氢酶不可逆转地变为氧化酶 ,导致心肌能量代谢下降。ＦＤＰ具有预防磷酸化合物损耗 ,保持正常黄嘌呤脱氢酶 /氧化酶比率 ,并增强乳酸脱氢酶的活性 ,发挥保护缺血心肌的作用。ＦＤＰ还可增加红细胞和白细胞的数量 ,显著延长红细胞的生存期 ,增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量 ,促进红细胞向周围组织释放氧 ,减轻再灌注对心肌的损伤。
抗氧自由基作用心肌在缺血缺氧和再灌注时 ,氧自由基增多 ,加重对心肌的损害 ,心肌细胞膜、肌浆网及线粒体膜的流动性和通透性发生障碍 ,膜上各种离子通道活性下降 ,因此氧自由基不能及时清除而影响细胞功能。其次 ,氧自由基可引起红细胞变形性下降 ,血浆纤维蛋白原增多 ,血液流动减缓 ,易形成血栓 ,加重心肌损害。ＦＤＰ有抑制氧自由基的作用 ,恢复心肌的收缩功能。
抑制心肌缺血时引起的心律失常ＦＤＰ可减少室性心动过速和室颤的发生率 ,降低期外收缩的频度。ＦＤＰ与利多卡因有协同作用 ,可预防肾上腺素引起的心律失常 ,但对乌头碱和氯化钙引发的心律失常模型无效。ＦＤＰ抗心律失常的作用机制与改善Ｎａ～ (+ )-Ｋ～(+ )ＡＴＰ酶功能和拮抗Ｋ +外流有关。
抗血小板凝集作用 0. 05%的ＦＤＰ即有抑制血小板凝集的作用 ,其强度呈剂量依赖性 ,可减少血栓性疾病的发生率。据报道 ,ＦＤＰ与东菱克栓酶 (ＤＦ - 521)合用治疗急性脑梗死疗效显著。将急性脑梗死患者 80例分为两组 ,治疗组 40例用ＤＦ - 521,首剂 10ＢＵ (生物活性单位 ),第 2和第 5天分别给 5ＢＵ ,均以 0. 9 %氯化钠注射液 200毫升稀释后静滴 ;10%ＦＤＰ50毫升 ,每天 1次 ,连用 10天。对照组 40例 ,用丹参注射液 20毫升加入右旋糖酐注射液 500毫升内静滴 ,每天 1次 ,连用 10天。结果 ,治疗组总有效率为 9 2. 5%,对照组为 70%,两组有显著差异 (Ｐ <0. 01)。用药过程中未出现明显副作用。
（来源：777健康网）