北京大学人民医院 徐成斌
血管紧张素Ⅱ ( ATⅡ )在高血压、动脉硬化、心脏肥大、心力衰竭、糖尿病肾病等的发生、发展中起主要作用。血管紧张素转换酶抑制剂 ( A C EI )部分阻断 A TⅡ的形成 ,对上述心、肾疾病产生了显著的治疗效应。但一部分人由于干咳等副作用难以耐受 ,于是又研制出阻断 A TⅡ效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ( A T R A)。 A TⅡ的主要生理学作用是通过 ATⅡ受体的亚型 A TⅡ 1型 (简称 A T 1)而起作用的。 A TⅡ受体另一亚型 A TⅡ 2型 (简称 A T 2)作用与 A T 1相反 ,可调节组织生长、促进分化 ,可能还有血管扩张作用。
现有的 A TⅡ受体拮抗剂都是 A T 1受体亚型拮抗剂 ( A T 1R A ) ,可分为 3类 :①二苯四咪唑类 :以氯沙坦 ( lo s a r t a n )为代表 ,还有 c e n d e s a r t a n ,i r b e s a r t a n等 ;②非二苯四咪唑类 :以 e p r o sa r t a n为代表 ,还有 B 1AR -2771等 ;③非杂环类 :以缬沙坦 ( v a l s a r t a n )为代表。
A T 1R A共同特点是选择性阻断 A T 1和 A T 2受体亚型 ,比值为 1∶ 10000。药理特性也相似。化学特性有的是母体为主 ,如缬沙坦 ;有的以代谢产物为主 ,如氯沙坦。母体及代谢物 E -3174都有活性 ,代谢物对 A T 1受体亲和力强于母体 10倍 ,作用强 15～ 20倍 ,清除半衰期亦较母体长。
一、对高血压病的疗效
氯沙坦 50～ 100m g /d与缬沙坦 80～ 160m g /d ,对轻中度高血压的降压幅度等同于β受体阻滞剂、氯噻嗪、钙拮抗剂 (控释硝苯地平及长效氨氯地平 )、 A C E I如依那普利。氯沙坦与缬沙坦降压效果也比较相似。
对心力衰竭 ,保护肾功能、延缓肾病进展 ,逆转左室肥厚 ,抗血管重塑的效果与 A CE I相似或是更强 ,而无明显 AC E I的副作用。
二、 AT 1R A的副作用
4%有轻微头痛、头晕 ,3%有干咳 ,比 A C E I显著减少。头痛及水肿比钙拮抗剂少 ,偶有高血钾。
三、适应证
①轻、中度高血压病 ,因 A CE I副作用而不能耐受者。②高血压并发左室肥厚、冠心病、心力衰竭。③高血压并发肾脏病变 ,尿蛋白 24小时大于 1g。④高血压并发糖尿病或糖耐量减低及有胰岛素抵抗者。⑤高血压合并动脉粥样硬化、血脂异常。⑥高血压合并支气管、肺疾患。
四、禁忌证
①妊娠并发高血压 ,有致畸及胎儿致病危险。②高血压并发高钾血症或严重肾功能衰竭 ,血肌酐大于 265.2μ mo l /L ,肾小球滤过率进行性下降。
（来源：777健康网）